GLP-1 es un objetivo terapéutico muy prometedor debido a sus efectos beneficiosos sobre varias anomalías metabólicas relacionadas con la DT2 y factores esenciales en la pérdida y el mantenimiento del peso. El GLP-1 se ha investigado en relación con la patogenia y el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Aunque algunos estudios han arrojado resultados no concluyentes, en general se acepta que la obesidad y las alteraciones metabólicas provocadas por la aparición de la DT2 están relacionadas con una disminución de la liberación posprandial de GLP-1 de las células L. Esta alteración en la secreción de GLP-1 con el tiempo puede acelerar el aumento de peso y retrasar el curso de la DT2.
Numerosos investigadores han analizado los efectos metabólicos de la administración intravenosa de agonistas de GLP-1 como un método potencial para mejorar las acciones de GLP-1. Curiosamente, las personas con obesidad y DT2 mostraron respuestas metabólicas y de apetito muy similares a las de sus contrapartes sanas cuando recibieron la misma dosis de un análogo de GLP-1. Este hallazgo sugiere que se mantiene la sensibilidad a la actividad de GLP-1, a diferencia de otras hormonas peptídicas implicadas en el mantenimiento de los niveles de glucosa y energía en la sangre.
Como resultado, la activación del receptor de GLP-1 con análogos de GLP-1 y la prolongación de la vida media de GLP-1 en el torrente sanguíneo se volvieron importantes para tratar la obesidad y la DT2.
Debido a esto, se crearon dos tipos de agentes farmacéuticos: los agonistas del receptor de GLP-1 y los inhibidores de DDP-IV. Los agonistas del receptor de GLP-1 acaban de recibir la aprobación en los Estados Unidos para el tratamiento de la obesidad. Se usan comúnmente para controlar los niveles de glucosa en sangre en personas con DT2. Al igual que los inhibidores de la DDP-IV, la desactivación catabólica del GLP-1 endógeno se previene utilizándolos solos o junto con otros fármacos.
Los agentes farmacéuticos que se dirigen a la acción de GLP-1 se asocian con menores riesgos de hipoglucemia que otros medicamentos antihiperglucémicos comúnmente recetados, como las sulfonilureas y la tiazolidinediona. También tienen la ventaja de promover la pérdida de peso y pueden prevenir o al menos retrasar el declive progresivo de la función de las células pancreáticas, lo que generalmente requiere aumentar la dosis del fármaco. Las molestias gastrointestinales, las náuseas y los vómitos son los efectos secundarios asociados con el uso de estos medicamentos que se informan con mayor frecuencia.
El aumento de la secreción endógena de GLP-1 de las células L es un método pertinente, aunque menos investigado, para mejorar su actividad. Pueden usarse métodos farmacológicos y nutricionales para lograr esto. La principal crítica a los métodos dietéticos es que es posible que no aumenten las concentraciones sanguíneas de GLP-1 lo suficiente como para respaldar actividades fisiológicas ventajosas, como una mejor producción de insulina y niveles de glucosa en sangre. Según el fármaco, los agonistas del receptor de GLP-1 imitan las concentraciones sanguíneas suprafisiológicas de GLP-1 y tienen una vida media mucho más prolongada, que oscila entre 1,5 horas y 5 días. Sin embargo, el GLP-1 endógeno utiliza vías endocrinas y neurales para ejercer sus efectos, mientras que los agonistas del receptor de GLP-1 solo lo hacen por vía endocrina, lo que sugiere que concentraciones tan altas pueden no ser necesarias. De acuerdo con las variaciones en las concentraciones sanguíneas de GLP-1, un aumento dentro de las concentraciones sanguíneas fisiológicamente normales puede ser suficiente para generar beneficios metabólicos positivos después de la cirugía bariátrica.
Numerosos estudios han demostrado que de 6 a 12 meses después de un bypass gástrico en Y de Roux, las concentraciones sanguíneas de GLP-1 pueden aumentar hasta cuatro veces.
Este aumento en los niveles de GLP-1 está relacionado con una mejor ingesta y opciones nutricionales, una mayor pérdida de peso, un mejor control de la glucemia y una resolución frecuente de la DT2. En comparación con las personas con obesidad mórbida (13,5 ± 6,9 pmol/L), las personas que se sometieron a un bypass gástrico en Y de Roux dentro de los 36 meses tenían concentraciones sanguíneas de GLP-1 considerablemente mayores 30 minutos después de comer (47,4 ± 11,4 pmol/L) que aquellas que No. Dado que las concentraciones de GLP-1 posprandial en pacientes con derivación gástrica en Y de Roux estaban dentro de los rangos fisiológicamente normales, es concebible que las estrategias dietéticas que aumentan la secreción de GLP-1 posprandial tengan efectos similares a largo plazo sobre la ingesta de alimentos, el control glucémico y control de peso.